一项由复旦大学附属肿瘤医院团队领衔的多中心二期研究，把两种国产原创药组合在一起，用于晚期肾癌。结果发表在肿瘤学国际期刊上，客观缓解率达到百分之六十点五。
研究通讯作者是叶定伟，共同第一作者是瞿元元与张海梁。方案很简单，卡瑞利珠单抗静脉给药，每三周一次，同时口服法米替尼，每天一次。
为什么是这两种药
卡瑞利珠单抗是已经上市的抗程序性死亡受体一号抑制剂。法米替尼是多靶点抑制剂，可以阻断多个与血管生成相关的激酶，抗血管生成作用较强。
张海梁解释，从机理上看，多靶点阻断能重塑肿瘤的免疫微环境，让免疫药物的效果被放大。单独用靶向药物或单独用免疫治疗，有效率往往只有三成左右，两者合起来常常超过六成。
研究做出了什么结果
研究入组三十八例晚期透明细胞肾癌病人，年龄十八到七十五岁，此前都没有用过免疫检查点抑制剂。其中十三例是初治，二十五例已经接受过治疗。
总体客观缓解率为百分之六十点五，二十三人肿瘤明显缩小。初治人群的缓解率达到百分之八十四点六，经治人群为百分之四十八。中位无进展生存期为十四点六个月。
安全性方面，最常见的三级以上不良反应是蛋白尿与高血压，各占百分之十八点四，其次是中性粒细胞减少、手足综合征与高甘油三酯血症。没有出现治疗相关死亡，也没有发现新的安全信号。
这项研究的意义
张海梁说，第一个亮点是有效率高。既往接受过治疗的人群占三分之二，总体缓解率仍超过六成，二线及后线达到百分之四十八，一线超过八成，这是目前国内外报道的二期试验里最高的结果之一。
第二个亮点是填补空白。此前靶向联合免疫的研究数据几乎都来自国外，这是首个报告中国晚期肾癌人群免疫联合抗血管生成治疗结果的研究。
免疫治疗联合靶向治疗已被多个国际指南写入。我国从二零一九年起也把这类方案纳入临床指南。在局限期肾癌的术后辅助治疗上，免疫治疗同样在推进，未来高复发风险人群有望通过辅助免疫治疗降低复发。
一个中心能做什么
复旦大学附属肿瘤医院以肿瘤专科见长，目前成立了至少十五个瘤种的多学科团队。泌尿肿瘤团队由叶定伟牵头，已经运行十五年，其中肾脏肿瘤多学科团队有二十多名成员。
团队累计完成两千二百多例晚期肾癌的多学科诊治，早中期肾癌手术经验超过八千五百例，每年早期根治手术超过九百例，接受多学科综合治疗的晚期病人每年超过五百例。
随访数据显示，该中心早期肾癌病人的五年生存率超过百分之九十三，整体病人三年生存率百分之八十二点三，五年总体生存率超过百分之七十七。
在临床研究方面，中心已开展三十多项肾癌临床试验，累计入组病人超过五百人，是国内单中心入组人数较多的团队之一。
对病人意味着什么
第一，联合方案不是简单叠加。它针对的是肿瘤生长的两条通路，一条是血管生成，一条是免疫逃逸，同时阻断才可能取得更好的效果。
第二，初治与经治的效果差别明显。初治人群缓解率超过八成，说明这类方案越早用，获益可能越大，但具体时机仍要由团队结合病情判断。
第三，不良反应要提前认识。蛋白尿、高血压、手足综合征最常见，出现后及时处理多数可控，不要自行停药。
第四，参加临床研究是一条现实路径。对标准方案效果有限或希望尝试新方案的病人，可以主动询问所在中心有没有在研项目，前提是充分知情、规律随访。
这项研究给出的不只是一组数字，也是一个信号。中国人群的晚期肾癌治疗，正在从跟随国外数据，转向用本土研究来回答本土问题。
